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Cell Rep:武汉大学宋保亮研究组发表胆固醇转运研究进展

摘要 : 2017年6月27日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Cell Reports》杂志在线发表了武汉大学生命科学学院宋保亮教授团队的最新研究成果
 2017年6月27日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Cell Reports》杂志在线发表了武汉大学生命科学学院宋保亮教授团队的最新研究成果,论文题为The GARP Complex Is Involved inIntracellular Cholesterol Transport via Targeting NPC2 to Lysosomes(《GARP复合物通过促进NPC2到溶酶体的转运参与细胞内胆固醇运输》)。研究工作揭示了高尔基相关逆向运输蛋白(Golgi-associatedretrograde protein, GARP)复合物在细胞内胆固醇转运中的功能和作用机制。博士后魏健为该论文的第一作者,宋保亮教授为通讯作者。 胆固醇在不同细胞器之间的动态运输对于维持细胞生存和功能是至关重要的,其转运障碍会引发严重的神经退行性疾病,如尼曼匹克C症。目前人们对参与细胞内胆固醇转运的蛋白和作用机制还所知甚少。研究人员筛选到胆固醇转运障碍的细胞株,通过转录组测序和功能分析发现了GARP复合物在溶酶体胆固醇向外运输过程中的关键作用。本项研究进一步揭示了GARP复合物通过参与CI-MPR到高尔基体的逆向运输过程从而使胆固醇转运关键蛋白NPC2高效定位到溶酶体的作用机制。小鼠模型研究证实了GARP复合物在维持机体胆固醇代谢平衡中的重要功能。已知GARP亚基VPS53变异也会导致神经系统病变—“2型进行性小脑萎缩”,此研究成果为相关疾病的治疗提供了新的思路。 图示:GARP复合物参与细胞内胆固醇转运的示意图 原文链接: The GARP Complex Is Involved inIntracellular Cholesterol Transport via Targeting NPC2 to Lysosomes 原文摘要: Proper intracellular cholesterol trafficking is critical for cellular function. Two lysosome-resident proteins, NPC1 and NPC2, mediate the egress of low-density lipoprotein-derived cholesterol from lysosomes. However, other proteins involved in this process remain largely unknown. Through amphotericin B-based selection, we isolated two cholesterol transport-defective cell lines. Subsequent whole-transcriptome-sequencing analysis revealed two cell lines bearing the same mutation in the vacuolar protein sorting 53 (Vps53) gene. Depletion of VPS53 or other subunits of the Golgi-associated retrograde protein (GARP) complex impaired NPC2 sorting to lysosomes and caused cholesterol accumulation. GARP deficiency blocked the retrieval of the cation-independent mannose 6-phosphate receptor (CI-MPR) to the trans-Golgi network. Further, Vps54 mutant mice displayed reduced cellular NPC2 protein levels and increased cholesterol accumulation, underscoring the physiological role of the GARP complex in cholesterol transport. We conclude that the GARP complex contributes to intracellular cholesterol transport by targeting NPC2 to lysosomes in a CI-MPR-dependent manner. 来源: Cell Reports 浏览次数:0
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