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Cell Rep:清华大学曾文文课题组报导创伤性损伤诱导神经元内在天然免疫反应

摘要 : 2018年4月17日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Cell Reports》杂志在线发表了清华大学免疫学研究所曾文文课题组题为“Sarm1/Myd88-5 Regulates Neuronal Intrinsic Immune Response to Traumatic Axonal Injuries”的研究论文
2018年4月17日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Cell Reports》杂志在线发表了清华大学免疫学研究所曾文文课题组题为“Sarm1/Myd88-5 Regulates Neuronal Intrinsic Immune Response to Traumatic Axonal Injuries”的研究论文,研究发现创伤性损伤能够诱导神经元内在天然免疫反应,并在文中进一步阐释了其分子信号机制。 天然免疫系统一方面识别并抵制病原体入侵,另一方面组织损伤后产生损伤相关模式分子包括自身蛋白、小分子等,同样被免疫系统识别而引发炎症反应,介导组织修复和稳态维持。而神经系统中神经元长距离延伸的轴突损伤后,炎症反应的失调对神经元修复功能丧失、神经痛等病变有重要影响。 该研究中发现,应对远距离轴突损伤,神经元胞体特异性激活内在免疫应答。轴突损伤后,神经元中细胞因子Csf1和趋化因子Ccl2、Ccl7和Ccl12等上调,同时CD11b+免疫细胞在胞体附近浸润。基因敲降筛选进一步发现,神经元特异性表达Sarm1蛋白,介导轴突损伤应答并激活下游信号通路。轴突损伤诱导Sarm1自抑制结构的构象变化,激活下游JNK激酶以及cJun转录因子。cJun在神经元损伤后靶向特定细胞因子和趋化因子从而调控其转录表达,直接调控神经系统炎症反应。 该研究报导发现了神经元存在应对创伤性损伤的天然免疫应答,并进一步鉴定了Sarm1-Jnk-cJun信号通路在介导这一神经元天然免疫反应中的关键作用,阐明了Sarm1激活的分子机制。研究拓展并深化了损伤相关模式分子的免疫应答机制,以期为调控神经系统炎症反应进而干预神经系统病变进程提供新的候选分子通路。 原文链接: Sarm1/Myd88-5 Regulates Neuronal Intrinsic Immune Response to Traumatic Axonal Injuries 原文摘要: Traumatic injuries can trigger inflammatory reactions, leading to profound neuropathological consequences. However, the immune capacity of neurons, distinct from that of immune cells or glial cells, in response to traumatic insults remains to be fully characterized. In this study, we demonstrate that neurons can detect, cell autonomously, distant axonal damage, resulting in rapid production of a specific collection of cytokines and chemokines. This neuronal immune response appears spatially and temporally separated from injury-induced axon degeneration. We then identify through the genetic screen that this immune response is regulated by TIR-domain adaptor Sarm1/Myd88-5. We further show that Sarm1 functions through the downstream Jnk-c-Jun signal, and blockage of this Sarm1-Jnk-c-Jun pathway effectively abolishes the recruitment of immune cells to injury-afflicted neural tissues. We therefore uncover the key function of the Sarm1 signaling pathway, independent of its known role in axon degeneration, in the neuronal intrinsic immune response to traumatic axonal injuries. 来源: Cell Reports 浏览次数:0
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