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Dev Cell:美学者发现死亡细胞会发出替换信号

摘要 : 2017年6月19日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Developmental Cell》杂志在线发表了美国拉什大学Sasha H. Shafikhani研究组的一篇研究论文,研究论文报道了即将死亡的细胞会向邻近细胞发出信号
2017年6月19日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Developmental Cell》杂志在线发表了美国拉什大学Sasha H. Shafikhani研究组的一篇研究论文,研究论文报道了即将死亡的细胞会向邻近细胞发出信号,确保有新细胞来接替自己,美国科学家首次发现了这个过程的具体机制,在此基础上可望开发出治疗癌症的新方法。 专家还发现,绿脓杆菌产生的一种毒素能阻止细胞发送死亡通告,这正是该病菌导致伤口难以愈合的原因。细胞的有序凋亡和新生是人体正常运作过程的一部分。长久以来人们一直不清楚濒死的细胞怎样进行“代偿性增殖信号传导”,即通知其他细胞分裂出新细胞来填补空缺。 研究人员首次观察到,濒死的细胞会散发出微小的囊泡,里面包裹着一种称为CrkI的蛋白质。邻近细胞收到这样的“邮包”之后,就会分裂产生新细胞,接替死亡细胞的岗位。 实验发现,用基因改造手段敲除编码CrkI蛋白质的基因,干扰上述过程,能阻止新生细胞接班。此外,绿脓杆菌分泌的ExoT毒素有同样效果。 细胞不按程序死亡、失控地无限增殖,是癌细胞难以控制的根本原因。一些抗癌药物能诱导癌细胞凋亡,但癌细胞死前会发送代偿性增殖信号,导致癌细胞屡杀不绝。研究人员说,阻止死亡癌细胞与其同类的通信,有可能抑制癌细胞新生。 反过来,利用包含CrkI蛋白质的囊泡促进细胞增殖,可以促使顽固伤口愈合,例如糖尿病患者的足部溃疡等。 原文链接: Apoptosis and Compensatory Proliferation Signaling Are Coupled by CrkI-Containing Microvesicles 原文摘要: Apoptosis has been implicated in compensatory proliferation signaling (CPS), wherby dying cells induce proliferation in neighboring cells as a means to restore homeostasis. The nature of signaling between apoptotic cells and their neighboring cells remains largely unknown. Here we show that a fraction of apoptotic cells produce and release CrkI-containing microvesicles (distinct from exosomes and apoptotic bodies), which induce proliferation in neighboring cells upon contact. We provide visual evidence of CPS by videomicroscopy. We show that purified vesicles in vitro and in vivo are sufficient to stimulate proliferation in other cells. Our data demonstrate that CrkI inactivation by ExoT bacterial toxin or by mutagenesis blocks vesicle formation in apoptotic cells and inhibits CPS, thus uncoupling apoptosis from CPS. We further show that c-Jun amino-terminal kinase (JNK) plays a pivotal role in mediating vesicle-induced CPS in recipient cells. CPS could have important ramifications in diseases that involve apoptotic cell death. 来源: Developmental Cell 浏览次数:0
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