当前位置: Cell » Research Journals » Structure » Cell子刊:中科院广州生物院刘劲松和舒晓东研究组发现Sorting nexins蛋白结合内体和识别货物蛋白的新机制

Cell子刊:中科院广州生物院刘劲松和舒晓东研究组发现Sorting nexins蛋白结合内体和识别货物蛋白的新机制

摘要 : 2017年7月14日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Structure》期刊在线发表中国科学院广州优发国际与健康研究院刘劲松课题组与舒晓东课题组合作的一篇研究论文
2017年7月14日,国际著名学术杂志《Cell》子刊《Structure》期刊在线发表中国科学院广州优发国际与健康研究院刘劲松课题组与舒晓东课题组合作的一篇研究论文,论文题为“SNX16 Regulates the Recycling of E-Cadherin through a Unique Mechanism of Coordinated Membrane and Cargo Binding”。研究通过结构生物学和细胞生物学研究,揭示了SNX16通过独特的内体结合和货物蛋白识别机制,调节上皮细胞黏连蛋白E-cadherin的循环运输。广州生物院徐进新博士和张蕾蕾博士为该文的共同第一作者,刘劲松研究员和舒晓东研究员为论文通讯作者。 真核细胞中,细胞内吞以及随后货物蛋白通过内体系统的分选转运,在营养吸收、细胞粘连和信号传递调节等生物学过程中发挥重用的作用。Sorting nexins (SNXs) 是一类含有PX 结构域,并在细胞内吞和内体分选运输中发挥作用的蛋白。PX 结构域是一种特异性的结合磷脂酰肌醇 (PIs) 的结构域,并介导SNXs 蛋白与含有特异的磷脂酰肌醇的内体或细胞膜结合。在哺乳动物细胞中,目前发现了30多种SNXs蛋白。在结构域组成上,SNX16是一个独特的SNXs蛋白,它含有一个PX结构域和Coiled coil结构域,Coiled coil 结构域位于PX结构域的下游。 研究中研究人员发现SNX16可以促进上皮细胞钙粘蛋白E-cadherin的循环运输。E-cadherin在胚胎发育、肿瘤发展和细胞编程中都发挥重要作用。为了阐明SNX16调节E-cadherin循环运输的分子机制,研究人员解析了SNX16的晶体结构,发现SNX16形成剪刀状的二聚体,其PX结构域和Coiled coil结构域共同组成PI3P结合口袋。这表明SNX16的PI3P结合口袋是一个独特的磷脂酰肌醇结合口袋。结合结构分析、生物化学和细胞生物学实验,研究人员还提出了SNX16的多价膜结合模型。在之前的研究中,PX结构域的PPII/α2 loop被认为是插入到膜内,参与膜相互作用的。但在该研究提出的SNX16的多价膜结合模型中,SNX16-PX结构域的PPII/α2 loop不能插入到膜内,而是暴露在溶剂中。进一步研究发现,SNX16的PPII/α2 loop参与E-cadherin的相互作用。因此,该研究发现了SNXs蛋白的一种新型膜结合以及货物蛋白识别机制。 Sorting nexins蛋白结合内体和识别货物蛋白的新机制 原文链接: SNX16 Regulates the Recycling of E-Cadherin through a Unique Mechanism of Coordinated Membrane and Cargo Binding 原文摘要: E-Cadherin is a major component of adherens junctions on cell surfaces. SNX16 is a unique member of sorting nexins that contains a coiled-coil (CC) domain downstream of the PX domain. We report here that SNX16 regulates the recycling trafficking of E-cadherin. We solved the crystal structure of PX-CC unit of SNX16 and revealed a unique shear shaped homodimer. We identified a novel PI3P binding pocket in SNX16 that consists of both the PX and the CC domains. Surprisingly, we showed that the PPII/α2 loop, which is generally regarded as a membrane insertion loop in PX family proteins, is involved in the E-cadherin binding with SNX16. We then proposed a multivalent membrane binding model for SNX16. Our study postulates a new mechanism for coordinated membrane binding and cargo binding for SNX family proteins in general, and provide novel insights into recycling trafficking of E-cadherin. 来源: Structure 浏览次数:1
我们欢迎生命科学领域研究成果、行业信息、翻译原创、实验技术、采访约稿。-->投稿
RSS订阅 | 生物帮 | 粤ICP备11050685号-3 ©2011-2014 生物帮 Cell  All rights reserved.
优发国际