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中南大学发表难治性多发性骨髓瘤治疗药物新成果

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摘要 : 中南大学湘雅二院张广森教授课题组最近在Oncotarget在线发表了一篇名为"阿可拉定通过IL-6/JAK2/STAT3信号通路对多发性骨髓瘤有抑制作用"的文章。
中南大学湘雅二院张广森教授课题组最近在Oncotarget在线发表了一篇名为"阿可拉定通过IL-6/JAK2/STAT3信号通路对多发性骨髓瘤有抑制作用"的文章。 多发性骨髓瘤(MM)是发病率第二的血液肿瘤疾病,是一种目前尚无法治愈的b细胞恶性肿瘤疾病。过去十年中,MM的治疗研究获得重大进展,但难治性、复发性MM患者还有很急迫的临床治疗需求未被满足。阿可拉定是一种从天然中草药淫羊藿中提取得到的异戊烯类黄酮化合物,对多种肿瘤都表现出药学和生物学活性。 张教授课题组的研究首次发现,阿可拉定具有对多发性骨髓瘤的抑瘤能力。在MM细胞系U266和MM患者的原代骨髓细胞(CD 138+细胞系),阿可拉定能够诱发细胞凋亡,且不会导致细胞毒性。与体外实验结果一致,阿可拉定在MM小鼠模型中能够抑制肿瘤生长,降低血清中白细胞介素-6(IL-6)和IgE水平。其主要分子机理是,阿可拉定通过抑制IL-6介导的JAK2/STAT3信号通路而对MM起抑制作用。IL-6是一种在免疫调节和炎症肿瘤反应起关键作用的细胞因子,不仅在多发性骨髓瘤,在其他多种肿瘤如肝癌中均扮演重要角色,其介导的信号转导通路已成为药物开发的重要靶标。此项研究预示,阿可拉定有可能为难治性多发性骨髓瘤提供一种全新的治疗思路。 阿可拉定是由北京珅奥基医药公司研制的中药/天然药物国家一类新药,具有完全自主知识产权,获得国家"十二五"重大新药创制项目支持,以及多家风险投资公司(如IDG、君联资本、启明资本、立达资本等)的注资。目前阿可拉定即将完成II期临床试验,已达预期目标,由于该药物在作用机理及生物标志物研究方面取得突破性进展,将于2015年6月以突破性疗法向国家药监局递交新药证书申请。 原文链接:Icaritin suppresses multiple myeloma, by inhibiting IL-6/ JAK2/STAT3 Icaritin is an active prenylflavonoid derived from Epimedium genus, a traditional Chinese medicine. Icaritin has a wide range of pharmacological and biological activities, including cardiovascular function improvement, hormone regulation and antitumor activity. Here, we investigated the effect of icaritin on multiple myeloma (MM) in vitro and in vivo. Icaritin inhibited cell growth of MM cell line and primary MM cells. In contrast, icaritin had low or no cytotoxic effect on normal hematopoiesis. We also demonstrated that in MM xenograft mouse models, icaritin suppressed tumor growth and decreased serum IL-6 and IgE levels, but did not show adverse reactions such as body weight loss. The anti-MM activity of icaritin was mainly mediated by inhibiting IL-6/JAK2/STAT3 signaling. We suggest that icaritin can be further tested in clinical trials in MM. 作者:Snail 点击:
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