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eLife:中国科大吴缅教授研究组报道长非编码RNA调控细胞周期研究新成果

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摘要 : 2017年12月4日,国际知名期刊《eLife》杂志在线发表了中国科学技术大学吴缅教授研究组题为“LAST, a c-Myc-inducible long noncoding RNA, cooperates with CNBP to promote CCND1 mRNA stability in human cells”的研究论文。
2017年12月4日,国际知名期刊《eLife》杂志在线发表了中国科学技术大学吴缅教授研究组题为“LAST, a c-Myc-inducible long noncoding RNA, cooperates with CNBP to promote CCND1 mRNA stability in human cells”的研究论文。吴缅教授研究组的博士研究生曹利勉和张鹏飞同学是该论文的共同第一作者,吴缅教授是本文的通讯作者。 细胞生长依赖于精确的细胞周期调控,一旦该体系中的某一环节出现问题,就有可能导致肿瘤的发生。细胞一旦通过G1/S检查点,就只能进行分裂,故G1/S期的转换点是细胞周期进程中的重要检查点。Cyclin D1/CDK4复合物对细胞周期G1/S期的调控具有重要促进作用。尽管Cyclin D1/CCND1在基因表达的各个层次上的调控机制已经有所报道,但细胞中广泛存在的非编码rna,尤其是长非编码RNA是如何调控Cyclin D1/CCND1的表达还鲜有报道。 吴缅教授领导的研究组发现一条受c-Myc转录激活的,被命名为LAST (LncRNA-Assisted Stabilization of Transcript)的长非编码RNA,它可以引导RNA结合蛋白CNBP, 共同结合在CCND1 mRNA的5’UTR区域,从而稳定CCND1 mRNA,导致Cyclin D1蛋白量的增加,促进细胞周期更加快速运转和肿瘤的发生。此外,该研究还发现LAST/CNBP可以通过相似的机制来调节其他一系列mRNA的稳定性。该研究首次阐明了长非编码RNA调控 CCND1 mRNA稳定性的机制,并证明了LAST是促癌的非编码RNA因子,为相关癌症的诊断治疗提供了潜在的靶位。 eLife:中国科大吴缅教授研究组报道长非编码RNA调控细胞周期研究新成果
LAST调控CCND1 mRNA稳定性的示意图
原文链接: LAST, a c-Myc-inducible long noncoding RNA, cooperates with CNBP to promote CCND1 mRNA stability in human cells. 原文摘要: Cyclin D1 is a critical regulator of cell cycle progression and works at the G1 to S-phase transition. Here, we report the isolation and characterization of the novel c-Myc-regulated lncRNA LAST (LncRNA-Assisted Stabilization of Transcripts), which acts as a CCND1 mRNA stabilizer. Mechanistically, LAST was shown to cooperate with CNBP to bind to the 5′UTR of CCND1 mRNA to protect against possible nuclease targeting. In addition, data from CNBP RIP-seq and LAST RNA-seq showed that CCND1 mRNA might not be the only target of LAST and CNBP; three additional mRNAs were shown to be post-transcriptional targets of LAST and CNBP. In a xenograft model, depletion of LAST diminished and ectopic expression of LAST induced tumor formation, which are suggestive of its oncogenic function. We thus report a previously unknown lncRNA involved in the fine-tuned regulation of CCND1 mRNA stability, without which CCND1 exhibits, at most, partial expression. doi:10.7554/eLife.30433 作者:吴缅 点击:
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