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北大尚永丰院士乳腺癌研究新成果

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摘要 : 三月十五日,北京大学尚永丰院士研究组与天津医科大学的研究人员,在国际权威期刊《Genes&Development》上在线发表最新研究论文。这项研究将SCFJFK确定为生长抑制因子4(ING4)的一个真正的E3连接酶,并揭示了JFK–ING4–NF-κB轴在乳腺癌的发生和发展过程中发挥的重要作用,支持把JFK作为乳腺癌介入疗法的一个潜在靶标。
三月十五日,北京大学尚永丰院士研究组与天津医科大学的研究人员,在国际权威期刊《Genes&Development》上在线发表题为“SCFJFK is a bona fide E3 ligase for ING4 and a potent promoter of the angiogenesis and metastasis of breast cancer”的研究论文。这项研究将SCFJFK确定为生长抑制因子4(ING4)的一个真正的E3连接酶,并揭示了JFK–ING4–NF-κB轴在乳腺癌的发生和发展过程中发挥的重要作用,支持把JFK作为乳腺癌介入疗法的一个潜在靶标。 生长抑制因子4(ING4)的功能缺失/调节异常和NF-κB的过度活化,是许多类型人类恶性肿瘤中常见的事件。然而,这些显著畸变背后的分子机制还不是很清楚。 在这项研究中,研究人员报道称,ING4与JFK基因是有关联的。他们证明,JFK通过组装一个Skp1–Cul1–F-box (SCF)复合体,靶定ING4以泛素化和降解。研究人员发现,JFK介导的ING4失稳,可导致典型NF-κB通路的过度活化,并促进乳腺癌的血管生成和转移。 很明显,在乳腺癌中,JFK的表达是显著上调的,并且JFK的水平与ING4是呈负相关的,而与乳腺癌的一种侵袭性临床行为则呈正相关。 总而言之,这项研究将SCFJFK确定为ING4的一个真正的E3连接酶,并揭示了JFK–ING4–NF-κB轴在乳腺癌的发生和发展过程中发挥的一个重要作用,支持把JFK作为乳腺癌介入疗法的一个潜在靶标。
论文通讯作者是尚永丰院士和孙露洋副教授。尚永丰院士现任天津医科大学校长、教授、博士生导师、教育部“长江学者奖励计划”特聘教授,2002年“国家杰出青年基金”获得者、国家自然科学基金委“创新研究群体”带头人,2009年当选为中国科学院院士。尚永丰院士主要从事基因转录调控的表观遗传机制和乳腺癌/子宫内膜癌发生发展的分子机理的研究。多年来,在国际杂志如《Cell》、《Nature》、《Science》、《molecular Cell》、《Genes & Development》、《PNAS》等发表高影响论文,总被引用次数近3000。其中2002年发表于《Cell》的关于雌激素受体转录复合体循环作用于基因启动子的论文被同行认为是经典和代表之作。仅在2014年,其带领的研究小组就先后在《PLOS Biology》、《J Neurosci》、《PNAS》、《Molecular Cell》和《FASEB J》等国际著名学术期刊发表论文揭示癌细胞机制。
原文链接:SCF JFK is a bona fide E3 ligase for ING4and a potent promoter of the angiogenesisand metastasis of breast cancer Loss of function/dysregulation of inhibitor of growth 4 (ING4) andhyperactivation of NF-κB are frequent events in many types of human malignancies. However, the molecular mechanisms underlying these remarkable aberrations are not understood. Here, we report that ING4 isphysically associated with JFK. We demonstrated that JFK targets ING4 forubiquitination and degradation through assembly of an Skp1–Cul1–F-box (SCF) complex. We showed that JFK-mediated ING4 destabilization leads to thehyperactivation of the canonical NF-κB pathway and promotes angiogenesisand metastasis of breast cancer. Significantly, the expression of JFK ismarkedly up-regulated in breast cancer, and the level of JFK is negatively correlated with that of ING4 and positively correlated with an aggressive clinical behavior of breast carcinomas. Our study identified SCFJFK as a bonafide E3 ligase for ING4 and unraveled the JFK–ING4–NF-κB axis as an important player in the development and progression of breast cancer, supporting the pursuit of JFK as a potential target for breast cancerintervention. 作者:Snail 点击:
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