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Cell Research:研究发现Hippo信号通路调节果蝇细胞增殖稳态新机制

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摘要 : Cell Research 期刊于12月19日在线发表了中国科学院生物物理研究所焦仁杰研究组最新研究成果SCFSlmb E3 ligase-mediated degradation of Expanded is inhibited by the Hippo pathway in Drosophila。
Cell Research 期刊于12月19日在线发表了中国科学院生物物理研究所焦仁杰研究组最新研究成果SCFSlmb E3 ligase-mediated degradation of Expanded is inhibited by the Hippo pathway in Drosophila。 近十几年的研究已经发现:进化上十分保守的Hippo信号通路的失调会引起发育异常和一些肿瘤的发生。所以,近年科学家们对这一通路是如何被有效调节的投入了极大的关注度。Hippo通路的调节机制之一是通过控制该通路成员的蛋白稳定性来实现的:即控制蛋白质的降解是信使通路失活。E3泛素连接酶介导的蛋白质降解在这一过程中发挥重要作用。通过一系列遗传学筛选,焦仁杰实验室发现了一些影响Hippo通路活性的E3泛素连接酶候选基因,Slmb是其中之一(图1)。进一步的遗传学、细胞生物学及生物化学研究发现:Slmb蛋白负责直接降解Hippo通路的成员Expanded。有意思的是这一降解过程直接受Hippo通路活性的调控(见附图2)。这一在蛋白水平的调控机制加上之前已知的Hippo通路在转录水平对Expanded的调节构成了一个Hippo通路活性调控的双保险机制以保证Hippo通路对组织稳态的精细调节。 这项成果主要由焦仁杰实验室的张洪涛博士和李常青博士合作完成。课题执行过程中得到了美国弗罗里达大学邓武民教授的大力协助。该项目得到了科技部、自然科学基金委和中科院的基金支持。
Cell Research:研究发现Hippo信号通路调节果蝇细胞增殖稳态新机制
图1
Cell Research:研究发现Hippo信号通路调节果蝇细胞增殖稳态新机制
图2 原文标题:SCFSlmb E3 ligase-mediated degradation of Expanded is inhibited by the Hippo pathway in Drosophila 原文摘要:Deregulation of the evolutionarily conserved Hippo pathway has been implicated in abnormal development of animals and in several types of cancer. One mechanism of Hippo pathway regulation is achieved by controlling the stability of its regulatory components. However, the executive E3 ligases that are involved in this process, and how the process is regulated, remain poorly defined. In this study, we identify, through a genetic candidate screen, the SCFSlmb E3 ligase as a novel negative regulator of the Hippo pathway in Drosophila imaginal tissues via mediation of the degradation of Expanded (Ex). Mechanistic study shows that Slmb-mediated degradation of Ex is inhibited by the Hippo signaling. Considering the fact that Hippo signaling suppresses the transcription of ex, we propose that the Hippo pathway employs a double security mechanism to ensure fine-tuned homeostasis during development. 作者:Hongtao Zhang 点击:
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