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1.3 miRNA的研究展望

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摘要 : miRNA在细胞分化、生物发育及疾病发生发展过程中发挥巨大作用,越来越多的引起研究人员的关注。 新一代测序技术很快就能帮助我们解决很多问题:到底存在多少种miRNA?这些miRNA是怎么产生的?它们的生物学功能是什么?这些miRNA调控机制又是如何被调控的?多种miRNA的5端或3端会被修饰,那么现有的测序技术能够应付细胞里所有的miRNA分子吗? 不过我们依旧面临巨大的挑战弄清楚RNA结合蛋白是如何影响miRAN干扰途径最终的调控结果的。这是因为细胞内的RNA通常都是以与各种蛋白质相结合的方式存在的。这些蛋白可以调控基因表达。比如,我们借助结合了免疫沉淀技术和高通量测序技术的体内全基因组技术(genome-wide in vivo approache)来研究蛋白质-mRNA相互作用,并找出与RNP复合体相互结合后能抑制基因表达的mRNA上的结合位点。 RNA沉默途径中活性和特异性的变动也会令基因表达出现定量和定性突变,从而形成一套全新的基因表达调控网络。这种变动会影响多个过程,甚至包括人类进化过程。由于所有的脊椎动物几乎都有同样数目的编码基因,因此我们很难从这个方面进行判断。与其它的
1.3 miRNA的研究展望
miRNA在细胞分化、生物发育及疾病发生发展过程中发挥巨大作用,越来越多的引起研究人员的关注。 新一代测序技术很快就能帮助我们解决很多问题:到底存在多少种miRNA?这些miRNA是怎么产生的?它们的生物学功能是什么?这些miRNA调控机制又是如何被调控的?多种miRNA的5’端或3’端会被修饰,那么现有的测序技术能够应付细胞里所有的miRNA分子吗? 不过我们依旧面临巨大的挑战——弄清楚RNA结合蛋白是如何影响miRAN干扰途径最终的调控结果的。这是因为细胞内的RNA通常都是以与各种蛋白质相结合的方式存在的。这些蛋白可以调控基因表达。比如,我们借助结合了免疫沉淀技术和高通量测序技术的体内全基因组技术(genome-wide in vivo approache)来研究蛋白质-mRNA相互作用,并找出与RNP复合体相互结合后能抑制基因表达的mRNA上的结合位点。 rna沉默途径中活性和特异性的变动也会令基因表达出现定量和定性突变,从而形成一套全新的基因表达调控网络。这种变动会影响多个过程,甚至包括人类进化过程。由于所有的脊椎动物几乎都有同样数目的编码基因,因此我们很难从这个方面进行判断。与其它的哺乳动物不同,人类大脑在出生后还会以胎儿期的生长速度继续发育,因此人体大脑是我们研究发育时期出现突变的绝佳材料。很多人都想知道,如果我们改变了大脑的发育速度是否会让人类进化成另一个新物种。 另一方面,尽管miRNA的研究还非常年轻,但是可以使用它来进行治疗的疾病却非常广泛。其中,包括了帕金森氏症、肌萎缩侧索硬化症(Lou Gehrig’s disease)、艾滋病、渗出性老年性黄斑变性、II型糖尿病、肥胖症、高胆固醇血症、类风湿性关节炎、呼吸系统疾病以及肿瘤等等。 随着对于miRNA作用机理的进一步的深入研究,以及利用最新的例如miRNA芯片等高通量的技术手段对于miRNA和疾病之间的关系进行研究,将会使人们对于高等真核生物基因表达调控的网络理解提高到一个新的水平。这也将使miRNA可能成为疾病诊断的新的生物学标记,还可能使得这一分子成为药靶,或是模拟这一分子进行新药研发,这将可能会给人类疾病的治疗提供一种新的手段。 不过,就目前来说,我们依然存在很多阻碍miRNA研究走向临床的问题。如果不解决miRNA分子递送途经的安全问题、疗效问题以及可靠性问题,我们就无法使miRNA治疗技术真正造福患者。在这个问题上,使用全身给药法进行靶向递送,开发新型的非侵入式成像方法(如,近红外燃料对小rna分子进行标记的方法来监测体内miRNA分子的递送情况),也将会非常有帮助。这样,我们就能及时掌握组织器官对药物的摄取情况以及药物的生物分布情况。

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作者:广州赛诚生物 点击:
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